Ketika misi IMF berakhir buruk, dunia dihadapkan pada konsekuensi yang mengerikan. Saat Ethan Hunt mengambil tanggung jawab untuk memenuhi pengarahan aslinya, CIA mulai mempertanyakan kesetiaan dan motifnya. Tim IMF berpacu dengan waktu, diburu oleh para pembunuh ketika mencoba mencegah bencana global.
