Sepuluh tahun setelah film American Pie pertama, tiga gadis malang baru menemukan Alkitab tersembunyi di perpustakaan sekolah di East Great Falls High. Sayangnya bagi mereka, buku tersebut rusak, dan dengan nasihat yang tidak lengkap, Alkitab menuntun mereka pada perjalanan lucu untuk kehilangan keperawanan mereka.
